ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ
(ципрофлоксацин)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название:
ципрофлоксацин;
основные физико-химические свойства:
белые или почти белые таблетки овальной формы, с плоской поверхностью, покрытые оболочкой, с фаской, с риской на одной стороне и выгравированной надписью “500” – на другой;
состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
ципрофлоксацина  гидрохлорид, эквивалентный 500 мг ципрофлоксацина;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмала гликолат, смесь для пленочного покрытия Ready Mix White (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).

Форма выпуска.
Таблетки, покрытые оболочкой,  500 мг.

Фармакологическая группа.
Антибактериальное средство группы фторхинолонов. АТХ-код: J01MA02.

Фармакологические свойства.
ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ является синтетическим антибактериальным средством группы фторхинолонов. Препарат характеризуется широким спектром антимикробного действия. Ципрофлоксацин в микробной клетке ингибирует фермент ДНК гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК), нарушая хромосомную транскрипцию информации и биосинтез ДНК, рост и размножение бактерий. Препарат вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Низкая токсичность ципрофлоксацина для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы.
Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в фазы пролиферации и покоя, на грамположительные микроорганизмы – только в фазу пролиферации.
In vitro к ципрофлоксацину чувствительны: Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, Citrobacter  diversus, Citrobacter freundii, Corynebacterium diphtheriae, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Flavobacterium spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
К препарату умеренно чувствительны: Enterococcus faecalis, Gardnerella spp., Mycobacterium avium intracellulare, Mycoplasma hominis, Peptococcus, Peptostreptococcus, Streptococcus pneumoniae.
К препарату резистентны: Bacteroides spp., Clostridium difficile, Corynebacterium spp., Nocardia asteroides, Pseudomonas (Burkholderia) cepacia, Pseudomonas maltophilia, некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus faecium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
В некоторых случаях ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ активен относительно штаммов микроорганизмов, обладающих резистентностью к другим препаратам группы фторхинолонов. Но следует учитывать, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Резистентность к ципрофлоксацину вырабатывается медленно и постепенно (“многоступенчатый” тип). Отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами и аминогликозидами.
В кислой среде активность препарата снижается. 

Фармакокинетика.
Всасывание: При приеме внутрь ципрофлоксацин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишках. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–1.5 ч и при дозах ципрофлоксацина  250, 500 и 750 мг составляет 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет биодоступность и Cmax. С белками плазмы связывается 20–40% препарата.
Распределение: Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани, жидкости и клетки. Препарат создает высокие концентрации (которые выше концентраций в сыворотке крови) в почках, печени, желчном пузыре, желчи, миндалинах, легких, слизистой оболочке бронхов и синусов, бронхиальном секрете, женских половых органах, предстательной железе, семенной жидкости, моче, фагоцитирующих клетках (полинуклеары, макрофаги). Ципрофлоксацин обнаруживается также в коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, передней глазной камере, слюне, плевре, брюшине, лимфе. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах в 2–7 раз выше, чем в сыворотке крови. Препарат в небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрация составляет 6–10% от таковой в сыворотке крови. При воспалении мозговых оболочек концентрация ципрофлоксацина в спинномозговой жидкости составляет 14–37% от концентрации в сыворотке крови. Препарат проникает через плацентарный барьер. Объем распределения (Vd) ципрофлоксацина составляет 2–3 л/кг.
Метаболизм: Препарат метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Выделение: Период полувыведения (T1/2) ципрофлоксацина составляет 3–5 ч. Препарат выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции): 40–50% – в неизмененном виде, 15% – в виде метаболитов. Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин, общий клиренс – 8–10 мл/мин. Через кишечник в неизмененном виде выводится около 20% препарата, в виде метаболитов – примерно 5–6%. Ципрофлоксацин в небольшом количестве выделяется с материнским молоком.
При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней кумуляции не выявлено.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется. У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 12 ч.

Показания к применению.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• инфекции дыхательной системы: фарингит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз;
• инфекции ЛОР-органов: средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит;
• инфекции органов брюшной полости: бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;
• инфекции почек и мочевыводящих путей: пиелонефрит, тубулярный абсцесс, цистит;
• инфекции органов малого таза и половых органов: простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, пельвиоперитонит;
• венерические заболевания: гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;
• инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные раны, язвы, ожоги, абсцессы, флегмона;
• инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
• бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Способ применения и дозы.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от типа инфекции, локализации инфекционного процесса, тяжести заболевания, возраста, массы тела,  функции почек и общего состояния организма. ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ назначают перорально в дозе 250–750 мг 2 раза/сут. Ципрофлоксацин следует принимать не разжевывая, с достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Прием натощак ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина.
Продолжительность лечения в среднем составляет 7–14 дней. После исчезновения симптомов лечение следует продолжать, как минимум, еще 3 дня.
При инфекциях нижних отделов дыхательных путей назначают по 250–500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут, в тяжелых случаях – по 750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения составляет 7–10 дней.
При инфекции ЛОР-органов назначают по 500–750 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут (напр., при остром синусите назначают по 500 мг препарата 2 раза/сут в течение 10 дней).
При внутрибрюшинных инфекциях (напр., энтерит, колит тяжелого течения) назначают по 500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 7–14  дней.
Для лечения инфекционной диареи назначают по 500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 5–7  дней (иногда до 14 дней).
При сальмонеллоносительстве назначают по 750 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 2–4 нед.
При неосложненных инфекциях почек и мочевыводящих путей назначают по 250 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 3–5 дней. При осложненных инфекциях урогенитального тракта назначают по 500 мг препарата 2 раза/сут в течение 1–2 нед.
При хроническом простатите назначают по 500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 4–6 нед,  при необходимости лечение может быть продлено.
При гинекологических заболеваниях назначают по 500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 7–14  дней.
Для лечения гонореи рекомендуется однократный прием ципрофлоксацина в дозе 250–500 мг.
При мягком шанкре назначают по 500 мг препарата 2 раза/сут в течение 3 дней.
При инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут, в тяжелых случаях – по 750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения составляет 7–14 дней.
При инфекциях костей и суставов (напр., остеомиелит) назначают по 500 мг ципрофлоксацина 2 раза/сут в течение 4–6 нед, при необходимости лечение может быть продлено (при остеомиелите не более 2 мес).
Для профилактики постхирургических инфекций назначают 500–750 мг ципрофлоксацина за 30–60 мин до операции.
При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.
При крайне тяжелом течении заболевания и низкой чувствительности возбудителя можно назначать  по 500 мг ципрофлоксацина 3 раза/сут.
Пациентам с нарушениями функции почек разовая доза препарата составляет половину от средней суточной дозы.
При хронической почечной недостаточности, а также пациентам пожилого возраста препарат назначают в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (мл/мин) Доза
>50 обычный режим дозирования
30–50  250–500 мг 1 раз в 12 ч
5–29  250–500 мг 1 раз в 18 ч
Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, ципрофлоксацин назначают после диализа в дозе 250–500 мг 1 раз/сут.
 
Побочное действие.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, псевдомембранозный колит, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и уровня билирубина;
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, потливость, беспокойство, тремор, повышение внутричерепного давления, периферическая паралгезия, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, депрессии, галлюцинации и другие психотические реакции, синкопе, мигрень, тромбоз церебральных артерий;
со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, расстройства зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия;
со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
со стороны опорно-двигательной системы: редко – артралгия, артрит, тендовагинит, разрыв сухожилий;
со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, повышение уровней мочевины и креатинина;
аллергические реакции: зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона; прочие: общая слабость, фотосенсибилизация, кандидоз.

Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ и сукральфата, циметидина, ранитидина, диданозина, антиретровирусных препаратов, а также антацидных средств, содержащих магний, алюминий, кальций, препаратов, содержащих ионы железа, цинка и висмута снижается абсорбция ципрофлоксацина. Поэтому ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ назначают либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-рецепторов.
ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ снижает активность процессов микросомального окисления в гепатоцитах, увеличивает период полувыведения теофиллина и других ксантинов (напр., кофеина) и повышает их концентрацию в плазме крови, что приводит к усилению побочных эффектов этих препаратов. При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу.
При одновременном применении ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ и пероральных  гипогликемических препаратов, варфарина и других непрямых антикоагулянтов отмечается снижение протромбинового индекса.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина. В отдельных случаях у пациентов, получавших одновременно ципрофлоксацин и циклоспорин, отмечается повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, поэтому необходим регулярный контроль (2 раза/нед) этого показателя.
Вследствие взаимодействия ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ и глибенкламида возможно усиление действия глибенкламида, что проявляется гипогликемией.
При одновременном применение ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ и пробенецида повышается концентрация ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
При одновременном применении ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ и НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышается риск развития судорог.
Активность ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ возрастает при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом.
ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ может применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином –  при анаэробных инфекциях.
 
Передозировка.
Специфических симптомов передозировки нет.
В отдельных случаях при передозировке препарата отмечается обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.
Лечение: промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, назначение антацидов, содержащих ионы магния и кальция (с целью снижения абсорбции ципрофлоксацина), контроль за функ¬цией почек, дополнительно – гемодиализ или перитонеальный диализ (в результате выводится лишь 10% препарата), проведение симптоматической терапии. Специфического антидота не существует.

Беременность и лактация.
Применение ЦЕФЛОКСА-АВЕРСИ при беременности противопоказано. Препарат переходит в материнское молоко, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности применения.
ЦЕФЛОКС-АВЕРСИ с особой осторожностью назначают при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, инсульте, судорожном синдроме, эпилепсии, психических заболеваниях, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, а также пациентам пожилого возраста.
При развитии во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.  
В случае возникновения болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить, так как описаны отдельные случаи воспаления и разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.
В период лечения ЦЕФЛОКСОМ-АВЕРСИ во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Для поддержания нормального диуреза и кислой реакции мочи необходимо принимать большое количество жидкости.
Вследствие возможной фотосенсибилизации в период лечения ЦЕФЛОКСОМ-АВЕРСИ следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и продуктов, обогащенных кальцием (молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Ципрофлоксацин снижает быстроту психомоторных реакций, что препятствует управлению автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, особенно при одновременном употреблении алкоголя.

Упаковка. 
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, 5 контурных упаковок в картонной коробке.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности.
3 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. 
Отпускается по рецепту.
 
Предприятие-производитель и его адрес: 
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия  0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge